《细胞》重磅研究证实：提升NAD+可以显著延长寿命

早在1904年，人类就已经从酵母中发现了NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）这种分子，随后的研究证实它是几乎所有生物体内能量代谢的关键辅酶。但直到上世纪末，NAD+与衰老的关系才逐渐被研究人员注意到。2013年，瑞士洛桑联邦理工学院的研究者们发现，通过“开源”和“节流”两种方式提升NAD+水平都可以显著延长秀丽隐杆线虫（C. elegans）的中位寿命，这项研究于同年7月被发表在顶级期刊《细胞》（Cell）上。

秀丽隐杆线虫是一种体长大约1毫米的透明小虫，它与我们熟知的蛔虫是同门亲戚，但却不具有任何的致病性。由于秀丽隐杆线虫的生殖周期只有短短3天，能在短时间内培养出大量的个体，且关于它的生物特性已经积累了大量的研究数据，因此成为了生物学研究中常见的模式生物。

发现了降低NAD+水平会缩短寿命后，研究人员接着便探究提升NAD+水平是否能延长寿命，具体采用了“开源”和“节流”两种思路。所谓“开源”就是直接为线虫补充NAD+的前体，NAM（烟酰胺）和NR（烟酰胺核糖苷）。二者都能在线虫体内被合成为NMN（烟酰胺单核苷酸），再被转化为NAD+。

在实验中，研究人员在秀丽隐杆线虫的培养环境中添加了500μmol/L的NR或200μmol/L的NAM，并让线虫“一生”都生活在这样的环境中。结果显示，无论是补充NR还是NAM都提高了秀丽隐杆线虫体内的NAD+水平，并显著延长了它们的寿命。

除了“开源”之外，研究人员还采用了“节流”的方式提升线虫的NAD+水平。如前文所述，NAD+是一种辅酶，即酶的辅助者。它会帮助酶完成催化反应的任务，但同时自身也会被消耗掉。因此，如果通过一些手段减少消耗NAD+的酶的数量，同样能提高NAD+的水平。

在实验中，研究人员用一种名为AZD2281的化合物对线虫进行了处理，它能抑制消耗NAD+的酶PARP，从而提高线虫体内的NAD+水平。结果显示，这种“节流”的手段同样能达到延长寿命的效果。

除了延长寿命之外，提升NAD+还使秀丽隐杆线虫能够更好地维持线粒体功能，它们体内的ATP水平和耗氧量都显著高于对照组。

早在2000年，麻省理工学院瓜伦特教授的研究团队就发现，节食对酵母的延寿效果需要NAD+的参与²；而这篇发表于2013年的研究证明，提高NAD+同样能使多细胞生物秀丽隐杆线虫的寿命延长；到了2016年，华盛顿大学今井真一郎教授的研究团队在小鼠身上验证了提升NAD+的延寿效果³。这样的研究历程很难不让人们思考，在人类身上提升NAD+的延寿效果能比动物实验的更长吗？