华盛顿大学：雷帕霉素可延长小鼠寿命

2016年华盛顿大学的科学家发现，无论是注射还是口服雷帕霉素都能显著延长小鼠的寿命，且口服雷帕霉素还能改善小鼠晚年的健康状态，研究成果被发表在《eLife》期刊上。

发表于: 2024年01月19日 | 更新于:2024年01月19日

作为一种免疫抑制剂，雷帕霉素（rapamycin）最初被用于治疗肝脏移植手术引起的器官排异反应²。然而自2009年起，雷帕霉素逐渐被发现具有延长实验动物寿命的作用²。2016年华盛顿大学的科学家发现，无论是注射还是口服雷帕霉素都能显著延长小鼠的寿命，且口服雷帕霉素还能改善小鼠晚年的健康状态，研究成果被发表在《eLife》期刊上。

在实验中，研究人员首先让20-21月龄（大约相当于人类60-63岁）的小鼠连续3个月接受雷帕霉素的腹腔注射，剂量为8mg/kg/day（换算到人身上大约为36mg/day）。结果发现雷帕霉素使得老年小鼠的体重有所减轻，并显著延长了雄性小鼠的寿命；不过雌性小鼠的寿命相较于对照组而言并无显著差异，且部分雌性小鼠出现了癌症风险上升的副作用。

接着，研究人员将治疗方式从腹腔注射改为了口服，具体做法是在小鼠的日常食物中加入了126ppm（换算到人身上大约相当于95mg）的雷帕霉素，持续时间同样为3个月。结果显示，口服雷帕霉素并不会引起小鼠体重的变化及其他副作用，且使得雌雄小鼠的寿命都得到了显著的延长（中位数寿命延长13%）。

图表 2 口服雷帕霉素不会引起小鼠体重变化（左），并延长小鼠寿命（右），其中Eudragit为对照组采用的空白肠溶制剂

此外，服用雷帕霉素还有效维持了老年小鼠的运动能力，在停止治疗的3个月后，对照组小鼠的前肢抓握力相较于实验组而言下降得更多。

综上所述，本次研究发现注射和口服雷帕霉素都能延长小鼠的寿命，且相较于注射而言，口服雷帕霉素的安全性和有效性更好。进一步研究认为雷帕霉素的相关作用与改善小鼠小肠菌群有关，且一项于2020年发表的研究还发现雷帕霉素能提高肌肉细胞中的NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的水平，帮助维持细胞代谢稳态³。作为一种具有延缓衰老潜力的物质，雷帕霉素的人体临床试验也正紧锣密鼓地开展中。

1. Bitto, A., Ito, T. K., Pineda, V. V., LeTexier, N. J., Huang, H. Z., Sutlief, E., Tung, H., Vizzini, N., Chen, B., Smith, K., Meza, D., Yajima, M., Beyer, R. P., Kerr, K. F., Davis, D. J., Gillespie, C. H., Snyder, J. M., Treuting, P. M., & Kaeberlein, M. (2016). Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice. eLife, 5, e16351. https://doi.org/10.7554/eLife.16351

2. Selvarani, R., Mohammed, S., & Richardson, A. (2021). Effect of rapamycin on aging and age-related diseases-past and future. GeroScience, 43(3), 1135–1158. https://doi.org/10.1007/s11357-020-00274-1

3. Zhang, Z., Xu, H. N., Li, S., Jr, A. D., Chellappa, K., Davis, J. G., Guan, Y., Frederick, D. W., Chu, W., Zhao, H., Li, L. Z., & Baur, J. A. (2020). Rapamycin maintains NAD+/NADH redox homeostasis in muscle cells. Aging, 12(18), 17786–17799. https://doi.org/10.18632/aging.103954

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